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ADC到底是什么?(十六)善變的喜樹堿

ADC到底是什么?(十六)善變的喜樹堿

ADC自2000年首次批準已有二十幾年歷史,但真正火起來是2019年T-DXd的出現。傳統的ADC設計自以為是 […]

ADC到底是什么?(十五)毒素的修養

ADC的復雜結構有時如同戰斗機一樣看起來超級酷,但真正殺敵的還是里面坐著的那位不太顯眼的飛行員。ADC本質是個 […]

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ADC到底是什么?(十四)ADC是正宗前藥嗎?

  ADC一般被認為是一個前藥(prodrug)。前藥的定義是藥物本身沒有活性,在體內經代謝處理后才 […]

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ADC到底是什么?(十三)抗體-抗原復合物誰當家?

ADC在腫瘤微環境中與靶點形成復合物后發生什么是ADC設計需要考慮的重要因素,因為這涉及到哪些微環境指標能預測 […]

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ADC到底是什么?(十二)八字不合的靶向藥物與異質腫瘤

  ADC本質上是一個靶向療法,而靶向療法治療晚期腫瘤有天然缺陷,近些年在靶向藥物圍攻下多西他賽這樣 […]

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ADC到底是什么?(十一)時空轉換

抗體與抗原結合能力強、特異性高,但分子量很大、進入腫瘤微環境速度慢,幸好抗體半衰期較長、能有足夠時間探索。所以 […]

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ADC到底是什么?(十)下一代偶聯藥物

本人大學革命史課本序言中陳旭麓先生寫到“歷史學看來是探索過去,實際上應該是為了現在與未來。”同樣ADC機制研究 […]

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ADC到底是什么?(九)旁觀者何時被殺傷

因為腫瘤結構復雜、藥物尤其是大分子藥物浸潤難度比較大,加上腫瘤抗原暴露比較有限、有些腫瘤細胞可能根本就不表達靶 […]

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ADC到底是什么?(八)貌似街頭混戰的華山論劍

腫瘤是新藥開發失敗率最高的領域之一,ADC領域也是負多勝少。化療治療腫瘤表面看貌似一個六親不認的細胞毒化合物殺 […]

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ADC到底是什么?(七)可見的摟錢耙子、隱身的裝錢匣子

  有些ADC藥物雖然療效非常不錯,但是整體看ADC藥物預測療效困難、不知道哪些患者會受益或受傷害也 […]

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ADC到底是什么?(六)誰在施展魔法?

ADC本身沒有活性(除了抗體介導的免疫殺傷外)、只有毒素被釋放出來才有腫瘤殺傷活性,但是到目前為止體內、尤其是 […]

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ADC到底是什么?(五)魔法子彈還是子彈

ADC雖然比化療藥物大很多、也復雜很多,但本質還是一個化療藥物。雖然作為司機的抗體部分在某些情況下可能起到暗中 […]

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ADC到底是什么?(四)Curtin-Hammett規則

ADC設計的·一個基本假設是抗體與靶點抗原結合后會啟動殺傷過程,如果ADC只與靶點結合那么ADC就只殺傷表達靶 […]

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ADC到底是什么?(三)IO-化療、甚至IO-IO組合

對魔法子彈設計者來說比魔法扳機更傷自尊的說法是你這武器不過是火藥和槍把子的組合、瞄準和導航系統沒你想的那么重要 […]

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ADC到底是什么?(二)魔法子彈還是魔法扳機

  ADC被稱作魔法子彈,意思是接上抗體后的化療藥物可以準確殺傷目標細胞。但這是基于抗體如果能特異性 […]

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ADC到底是什么?(一)分子靶向、組織遞送

被稱作魔法子彈的ADC近幾年風光無限,這類藥物的設計思路很清楚,就是利用抗原與抗體的高特異結合能力將毒素選擇性 […]

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ADC藥物治療窗口的生物學起源

隨著大量ADC藥物進入臨床,關于這類藥物工作機制的討論也在加深。根據設計、ADC因為可以在抗原表達細胞優先內化并釋放所攜帶毒素,因此選擇性殺傷抗原表達細胞。因為目前ADC抗原基本都是腫瘤相關抗原,因此腫瘤細胞可以被選擇性殺傷、從而擴大毒素的治療窗口。雖然很多ADC藥物的確增加了毒素的治療窗口,但一個與設計原理不太相符的現象也引起大家注意。

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ADC:藥物設計的登月計劃(二)

雖然Enhertu的出現后讓ADC成為一個熱門領域,但多數上市ADC藥物還只是小眾產品、更有大量ADC藥物在臨床試驗中因為毒性太大或療效不足而失敗。

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ADC:藥物設計的登月計劃

ADC是現在新藥發現一個非常火熱的板塊,一個主要原因是Enhertu的巨大成功激發了大家“咱差啥”的本能反應。本文談一談ADC誕生的背景、設計超越Enhertu產品的挑戰為何比原來設想要大很多、以及我認為的未來發展方向。

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畫龍與點睛:新藥發現的實力與運氣

最近各大藥廠先后公布第四季度財報,產品線調整也公之于眾。

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