Galapagos放棄IPF資產、吉利德空手而歸
【新聞事件】：今天比利時生物制藥公司 Galapagos放棄特發性肺纖維化（IPF）藥物ziritaxestat (GLPG1690)的所有臨床試驗，因為兩個叫做ISABELA1和2的三期臨床無效分析顯示成功幾率很小。同時停止的還有二期臨床NOVESA，令專家懷疑除了無效還可能有安全性問題，果然后來透露的信息顯示劑量相關死亡事件。這是繼JAK抑制劑Filgotinib上市被拒，GLPG1972、1205等藥物臨床信號微弱后的又一重大打擊。吉利德是GLPG這些產品的合作開發者，但最近連遭打擊、前年50億美元的投入現在看回報有限。今天GLPG下滑17%，市值接近現金儲備。
【藥源解析】：Ziri是個溶血磷脂酸（LPA）產生酶（autotaxin）抑制劑。Autotaxin是個胞外酶、催化各種LPA（不同脂肪鏈）的合成。LPA是一類重要的信號分子，在免疫應答和維持組織動態平衡中有多種功能，其受體LPAR也是一類非常熱門的自身免疫疾病靶點。這類維持生命基本過程的蛋白通常功能繁多，如果不是因為變異或過度表達造成某種疾病很難找到足夠治療窗口、尤其疾病本身就就是一團亂麻的時候。雖然LPA在肺纖維化中似乎有一定促進作用，但在其它組織的功能并非很清楚。溶血磷脂酸顧名思義與凝血有一定關系，動物基因敲低和人體基因學關聯研究都顯示抑制autotaxin可能造成血栓生成，但現在還不知道這兩個試驗中的毒副反應是否來自凝血障礙。
IPF是個致死率較高的疾病、甚至超過很多腫瘤。IPF有炎癥的成分、但更主要的是纖維化，如同另一個更有名的肝炎癥纖維化疾病NASH。IPF雖然不如NASH患者多，但主要市場也有幾十萬的患者。現在除了BI的Ofev和羅氏從Intermune收購的Esbriet沒有其它藥物，2014年這兩個藥物同一天批準上市。Intermune的主要成員最近成立了乙肝藥物公司Aligos，剛剛上市。GLPG也在開發另一個肺纖維化疾病CF的藥物。這個疾病機理清楚、是由單一基因CFTR變異造成，而且該機理已經被福泰的多藥組合在臨床驗證過、患者也是并發癥較少的青少年。
但IPF與CF完全不同，特發性疾病只是我們不了解其機理的一個好聽說法。兩個上市藥物一個機理未知、一個機理很多，對新一代藥物開發指導有限。IPF患者年齡較大，基礎疾病多。Ziri此前只做過一個很小的單方二期臨床（用藥組17人），沒有看到嚴重副作用。這類高風險、高回報藥物開發任何微小療效信號和沒遇到致命打擊都是繼續前行的動力，因為走到二期已經是腦袋掛在腰帶上過來的。今天這兩個三期加起來有1500人、而且是在標準療法（Ofev或Esbriet）背景上，風險顯然大很多。除了這個藥物，施貴寶還有一個LPAR拮抗劑BMS-986278靶向同一同路， 也有安全性問題。纖維化專家Fibrogen的CTGF抗體Pamrevlumab在三期臨床中，但前一陣百健剛剛放棄了整合素抗體BG00011。
祝各位朋友新春愉快、萬事如意！
美中藥源原創文章，轉載注明出處并添加超鏈接，商業用途需經書面授權。★更多深度解析訪問《美中藥源》~
★ 請關注《美中藥源》微信公眾號 ★
2 Responses to Galapagos放棄IPF資產、吉利德空手而歸
發表評論
要發表評論，您必須先登錄。
- 路人丙: 新藥發現的低懸果實
- Pipi_WHU: 新藥發現的低懸果實
- 路人丙: Galapagos放棄IPF資產、吉利德空手而歸
- Tan, Chengfang: Galapagos放棄IPF資產、吉利德空手而歸
- 配體效率遭到質疑 | 美中藥源: 你笑我無知類藥性本不存在？
- Songdanqing: 你笑我無知類藥性本不存在？
- 路人丙: 中國新藥的新時代
- 康, 榮明: 中國新藥的新時代
合作伙伴
微信號：美中藥源
Hi 路人丙老師，文中提到“透露的信息顯示劑量相關死亡事件”，這個消息來源于？可靠不？
這個來自他們電話會議記錄截圖，應該是可靠的。但我找不到那個截圖了