首仿的優(yōu)勢在哪里？

在美國：首仿為藥物創(chuàng )新激勵與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡

我們先來(lái)回顧美國的情況。FDA早在1984年，就提出了首仿的概念，當時(shí)美國立法通過(guò)《藥品價(jià)格競爭和專(zhuān)利期恢復法》，里面說(shuō)到：在“專(zhuān)利無(wú)效或者批準正在申請的藥物不會(huì )侵犯專(zhuān)利”的情況下，第一個(gè)仿制申請者將擁有180天的市場(chǎng)獨占權。該法案在藥物創(chuàng )新激勵與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡，即設立創(chuàng )新藥物數據保護制度，通過(guò)賦予其為期5 年的市場(chǎng)獨占，以激勵創(chuàng )新藥物的研發(fā); 同時(shí)通過(guò)專(zhuān)利聲明機制來(lái)挑戰創(chuàng )新藥物的市場(chǎng)獨占期，以加速仿制藥上市，而美國首仿藥數據保護制度正是其中的核心制度。

而優(yōu)先審評是在1992年被FDA提出。1992年，根據《處方藥使用者法案》(PDUFA)，美國FDA批準，為達到加快藥品審查的目的，創(chuàng )建的審查時(shí)間兩級系統(標準審評和優(yōu)先審評)中，優(yōu)先審評的周期為6個(gè)月，標準審評周期為10個(gè)月。優(yōu)先審評認定旨在將整體關(guān)注和資源引導到這類(lèi)申請的審評上。FDA 通過(guò)增加人力物力的投入，提高此類(lèi)藥品審評的速度。

以上兩個(gè)政策至今依然雙雙存在

首仿為藥物創(chuàng )新激勵與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡，一平衡建立的過(guò)程亦是原研藥廠(chǎng)商與仿制藥廠(chǎng)商博弈的過(guò)程。仿制藥的提前上市為消費者帶來(lái)了廉價(jià)的藥品卻損害了原研藥廠(chǎng)商的既得利益，而原研藥廠(chǎng)商為了減少因首仿藥上市所造成的經(jīng)濟損失，在實(shí)踐過(guò)程中采取了許多應法律措施，其中“授權仿制藥”就是原研藥廠(chǎng)商應對首仿藥申請商競爭的手段之一。授權仿制藥是指新藥申請批件持有人( 通常亦是該新藥專(zhuān)利持有人) 通過(guò)與第三方分銷(xiāo)商簽訂許可生產(chǎn)和銷(xiāo)售授權協(xié)議，允許其銷(xiāo)售仿制藥的行為。授權仿制藥只能用藥品的通用名標注，但與普通的仿制藥相比，其優(yōu)勢在于注冊審批的便捷性，即在向FDA 申請授權仿制藥上市批件時(shí)，該授權仿制藥生產(chǎn)商無(wú)須向原研藥商提出專(zhuān)利挑戰，且僅需依賴(lài)原研藥的NDA 申請材料就能獲得FDA 批準。批準上市后的授權仿制藥其法律后果等同于簡(jiǎn)要新藥申請，這在事實(shí)上使得首仿藥180 d 獨占期內僅有兩家銷(xiāo)售機構的寡頭競爭中，增加了第三方競爭單位，削減了首仿藥廠(chǎng)商的市場(chǎng)壟斷效力。

美國首仿藥數據保護制度同時(shí)兼顧了創(chuàng )新藥商與首仿藥商的利益。一方面給予市場(chǎng)獨占激勵首仿藥的上市，有效地降低了藥價(jià); 另一方面，允許授權仿制藥的同時(shí)銷(xiāo)售，在最大程度上保護了創(chuàng )新藥廠(chǎng)商的利益，是美國藥物創(chuàng )新激勵制度的重要補充，保證了藥物創(chuàng )新激勵與促進(jìn)可及性之間的平衡。

在中國：首仿的概念仍不清晰

國內對于首仿有兩種觀(guān)點(diǎn)，一部分人認為國內首先仿制生產(chǎn)并上市銷(xiāo)售的為“首仿”，主要參考2006年發(fā)改委頒布的《藥品價(jià)格管理辦法》中的：

第十條符合下列條件之一的同種仿制類(lèi)藥品，經(jīng)專(zhuān)家論證后，允許在統一定價(jià)基礎上適當上浮價(jià)格：(一)質(zhì)量、療效及安全性明顯優(yōu)于同種藥品的;(二)獲得國家重大技術(shù)進(jìn)步或創(chuàng )新獎項的;(三)國內首先仿制生產(chǎn)并上市銷(xiāo)售的; 6 (四)提升原有國家標準并被確定為新的正式國家標準的。

而另一部分人則認為首仿藥應該是首次申報臨床的仿制藥。在去年轟轟烈烈的731事件后(CFDA2015年140號文)，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》(國發(fā)〔2015〕44號)，里面第一次真正提到了“首仿藥品”這個(gè)詞語(yǔ)。

(十)落實(shí)申請人主體責任。按照國際通用規則制定注冊申請規范，申請人要嚴格按照規定條件和相關(guān)技術(shù)要求申請。將現由省級食品藥品監管部門(mén)受理、食品藥品監管總局審評審批的藥品注冊申請，調整為食品藥品監管總局網(wǎng)上集中受理。對于不符合規定條件與相關(guān)技術(shù)要求的注冊申請，由食品藥品監管總局一次性告知申請人需要補充的內容。進(jìn)入技術(shù)審評程序后，除新藥及首仿藥品注冊申請外，原則上不再要求申請人補充資料，只作出批準或不予批準的決定。

在國務(wù)院的公告中，很明顯，這里的首仿藥品指的是首家申報臨床的仿制藥。

2016年19號文，即《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》，這是CFDA再一次明確了優(yōu)先審評的范圍，該意見(jiàn)稿里面有兩條信息涉及到首仿問(wèn)題。

“專(zhuān)利到期前3年的藥品臨床試驗申請和專(zhuān)利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請。”

回顧2015年140號文曾引起廣泛討論的專(zhuān)利問(wèn)題，在國務(wù)院的發(fā)文中并沒(méi)有相關(guān)的字眼，但是在本次意見(jiàn)稿又重提。有業(yè)界人士認為，此項政策出臺后，意味著(zhù)大家都無(wú)需再急急忙忙搶首仿了，反正到時(shí)候專(zhuān)利到期前3年，大家一起報就行了。實(shí)際上國內的企業(yè)申報熱情卻不會(huì )因此而被熄滅的，首先專(zhuān)利的侵權不是CFDA的職責，實(shí)際上CFDA審評審批也絕少真正因為專(zhuān)利而不予批準，反而是藥品批文獲批之后原研廠(chǎng)家發(fā)起申訴，法院作出專(zhuān)利期保護有效之后才注銷(xiāo)批文。既然如此，有實(shí)力的企業(yè)如果能夠做好專(zhuān)利體系研究，是有可能如美國的生產(chǎn)企業(yè)一樣發(fā)起專(zhuān)利無(wú)效的挑戰，爭取首仿地位的。其次，我國的首仿目前看來(lái)更像是時(shí)間概念，受理號誰(shuí)先報先得即可獲得首仿。早申報占位總比遲申報排隊好。如十年后化合物專(zhuān)利才會(huì )到期的藥物如恩雜魯胺和依魯替尼，這兩個(gè)化合物專(zhuān)利均是2026年到期，然而恩雜魯胺目前已經(jīng)有10家企業(yè)在申報臨床了，依魯替尼也有8家在報，若想做這兩個(gè)項目的企業(yè)還傻傻的等待專(zhuān)利到期前3年再報的話(huà)，屆時(shí)，排隊可能已經(jīng)排到太平洋了。

“對于臨床急需、市場(chǎng)短缺的仿制藥申請，自該品種公示之日起，不再接受活性成分和給藥途徑相同的新申報品種優(yōu)先審評審批申請。”

亦即是說(shuō)，如果某一品種符合優(yōu)先審評的要求且該品種的首仿被公示認定允許優(yōu)先審評的話(huà)，公示之日后面申報的企業(yè)則無(wú)法獲得優(yōu)先審評的資格。這更加顯示了在我國判斷優(yōu)先審評審批的資格是非常注重行政審批的時(shí)間的，鼓勵且引導企業(yè)先報先得，建立挑戰原研的競爭環(huán)境。當然，結合一致性法規的文件看來(lái)，項目的質(zhì)量也是同時(shí)需要兼顧的。政策優(yōu)待與原研質(zhì)量一致且專(zhuān)利體系完善、研發(fā)效率高的仿制藥企業(yè)。

總結

無(wú)論是“優(yōu)先審評”，還是“首仿”，都是CFDA審評制度完善發(fā)展的一個(gè)過(guò)程。通過(guò)以上法規我們可以發(fā)現，目前“首仿”還是存在一定優(yōu)勢的。在于允許一定范圍的“試錯”以及進(jìn)入銷(xiāo)售渠道時(shí)間上的優(yōu)待。

誠然，藥企一味的追求首仿，造成的是公司資源、財富的浪費，畢竟搶到也不能立刻創(chuàng )造利潤，在專(zhuān)利到期前過(guò)早申報則會(huì )導致該品種大量臨床批件的閑置，從而降低臨床批件價(jià)值。另一方面，也不能因為優(yōu)先審評的出臺，過(guò)分焦慮項目的性?xún)r(jià)比問(wèn)題，對公司現有的研發(fā)管線(xiàn)全面擱置。首仿和優(yōu)先審評作為管理方的一種平衡機制，企業(yè)應該充分評估自己的競爭優(yōu)勢，項目的回報和企業(yè)資金現狀等因素后再確定是否參與相關(guān)的競爭。

至于臨床審評審批相對“寬松”的環(huán)境下所獲得的臨床批件，企業(yè)應充分評估現有的注冊環(huán)境，項目的價(jià)值，潛在競爭對手的產(chǎn)品戰略變化以及開(kāi)展臨床的可能性，企業(yè)也不應對集中到手的臨床批件焦慮，畢竟新產(chǎn)品是生產(chǎn)企業(yè)的未來(lái)和根本，企業(yè)可根據自身研發(fā)經(jīng)費的情況和項目?jì)?yōu)先度依次在3年批件有效期內開(kāi)展臨床試驗。只要盡力提高研發(fā)效率，完善藥學(xué)資料，讓研發(fā)過(guò)程更加合規，就能應對2016年多變的政策。

來(lái)源：威斯騰生物